脑瘤对放疗和精神分裂症药物的联合治疗反应良好

加州大学洛杉矶分校琼森综合癌症中心(UCLA Jonsson Comprehensive Cancer Center)的研究人员及其同事发现,在传统放疗的基础上增加一种曾被普遍用于治疗精神分裂症的药物,有助于提高胶质母细胞瘤小鼠的整体存活率。胶质母细胞瘤是最致命、最难治疗的脑肿瘤之一。

这项研究结果发表在5月1日的《美国国家科学院院刊》(Proceedings of The National Academy of Sciences)杂志上。研究显示,放疗和三氟哌啶的结合不仅可以治疗成胶质母细胞瘤细胞,还有助于克服这种侵袭性癌症常见的治疗耐药性。研究结果对那些在诊断后中位生存时间只有12到18个月的患者是有希望的。

辐射是癌症患者治疗的重要组成部分,也是最有效的治疗方法之一。在许多情况下,它可以帮助治愈疾病。但是在胶质母细胞瘤中,肿瘤细胞通常会对放疗产生抗药性,因为放疗本身就能诱导"表型转化,"是一种将某些非肿瘤干细胞转化为产生肿瘤的细胞,从而导致癌症复发的过程。

虽然放射治疗是为数不多的能延长胶质母细胞瘤患者生存期的治疗方法之一,但在我们的模型中,仅仅放射治疗对治疗这种疾病作用甚微,因为我们要对付的是高侵袭性肿瘤。这项研究的资深作者、加州大学洛杉矶分校大卫格芬医学院放射肿瘤学教授、琼森癌症中心的成员弗兰克·帕荣克博士说。药物三氟哌啶本身也没有多大作用,但我们发现当你把它们结合起来时,它们会变得非常有效。重要的是,该药物不会使细胞对辐射敏感,而是能防止耐药胶质瘤干细胞的发生。

加州大学洛杉矶分校的研究人员一直在探索防止胶质母细胞瘤肿瘤细胞对辐射产生耐药性的新方法,他们在治疗方案中加入了传统上用于其他目的的药物。

为了找出是否有任何现有的药物可以干扰辐射诱导的表型转化,研究小组通过加州大学洛杉矶分校的共享资源筛选了超过83000种化合物。他们能够识别出近300种化合物,包括多巴胺受体拮抗剂三氟哌啶,这些化合物有可能阻止表型转换并提高放射治疗的疗效。

一旦三氟哌啶被鉴定出来,它就在患有病人来源的原位肿瘤的老鼠身上进行了试验。研究小组发现,当三氟哌啶与放疗联合使用时,成功地延缓了肿瘤的生长,并显著延长了动物的总体生存期。

与只接受放射治疗的对照组的67.7天相比,放射治疗与三氟哌啶的联合使用将100%的小鼠存活率延长到了200天以上。

Pajonk同时也是加州大学洛杉矶分校再生医学和干细胞研究Eli和edybroad中心的成员,他说,许多临床前的胶质母细胞瘤研究报告显示,小鼠的总体存活率有相当小的提高,但这很少转化为对患者的益处。但在这里,我们看到了在提高整体存活率方面相当显著的效果,我认为这是非常令人鼓舞的。它给了我们希望,这一切都将转化为造福于人民。

研究小组计划今年夏天开始对复发性胶质母细胞瘤患者进行临床试验,使用多巴胺受体拮抗剂和放射疗法进行试验。

我认为我们可以找到一种结合放射治疗的方法,这种方法对病人来说是可以忍受的,而且效果很好。该研究的合著者、格芬医学院临床神经学副教授、即将进行的临床试验的首席研究员Leia nghiu说。下一步是看看我们能否阻止人类对辐射的这种抵抗。

这项研究的部分资金由美国国家癌症研究所和美国加州大学洛杉矶分校的国立卫生研究院下属的大脑卓越研究专门项目(SPORE)提供,这有助于推进脑肿瘤的预防、检测和治疗方面的工作。

这项研究的主要作者是pajonk&#实验室的博士后Kruttika Bhat。其他作者有Mohammad Saki, Erina Vlashi, Fei Cheng, Sara Duhachek-Muggy, Claudia Alli, Garrett Yu, Paul Medina, Ling He, Robert Damoiseaux, Matteo Pellegrini, Nathan Zemke, Dr. Timothy Cloughesy, Dr. Linda Liau和Dr. Harley Kornblum,都来自UCLA。

新闻旨在传播有益信息,英文原版地址:http://newsroom.ucla.edu/releases/combination-treatment-for-glioblastoma

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